如何防止癌癥患者體重急劇減輕？

很多癌癥患者都受到體重大幅減輕的困擾。如今，研究者們對(duì)其中的機(jī)制有了更加深入的了解，并且有助于防止這種情況的發(fā)生。
"我們的目標(biāo)是探究癌癥患者體重急劇下降的內(nèi)在原因"，該研究的作者，來(lái)自NTNU的Geir Bj?rk?y教授說(shuō)道。
醫(yī)生們很早以前就知道癌癥患者的這一負(fù)面效應(yīng)，專(zhuān)門(mén)有一個(gè)古希臘詞匯"cachexia"用于描述這種癥狀。許多患者都會(huì)出現(xiàn)cachexia癥狀，而且在腫瘤不致命的前提下，仍有20%-30%的患者因這一癥狀而死亡。
由于cachexia是癌癥患者*的副作用，研究者們長(zhǎng)期以來(lái)致力于理解導(dǎo)致這一癥狀發(fā)生的原因以及可能的治療方法。根據(jù)大量前人的研究，作者們發(fā)現(xiàn)這種機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)的失控是由于系統(tǒng)性的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的。對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，癌細(xì)胞會(huì)激活特異性的免疫反應(yīng)，直到腫瘤被清除干凈之后免疫反應(yīng)才會(huì)回落。然而，腫瘤往往難以*，因此免疫反應(yīng)持續(xù)性地存在。
Cachexia的一大癥狀是肌肉含量的下降，脂肪的含量則沒(méi)有明顯的相關(guān)性。在正常體重減輕的過(guò)程中，脂肪的減少要先于肌肉的減少而發(fā)生。因此，Bj?rk?y希望了解腫瘤細(xì)胞的哪些信號(hào)導(dǎo)致了肌肉組織含量的降低，其作用的靶點(diǎn)又是什么。
*，細(xì)胞降解蛋白質(zhì)的主要途經(jīng)有兩類(lèi)：溶酶體以及蛋白酶體。蛋白酶體是一類(lèi)由多個(gè)蛋白質(zhì)組成的微型管狀結(jié)構(gòu)，內(nèi)部含有大量的酶。單個(gè)蛋白質(zhì)進(jìn)入蛋白酶體后會(huì)被解構(gòu)以及降解成為短肽，由于結(jié)構(gòu)的限制，蛋白酶體降解蛋白的能力有限。溶酶體則相反，其具有強(qiáng)大的降解生物大分子的能力。一般情況下，溶酶體的膜維持完好，其內(nèi)部的酶無(wú)法擴(kuò)散進(jìn)入胞漿中。當(dāng)溶酶體開(kāi)始識(shí)別并消化自身的蛋白質(zhì)的時(shí)候，即發(fā)生了所謂的"自噬"現(xiàn)象。
Bj?rk?y等人認(rèn)為cachexia癥狀的產(chǎn)生是肌肉細(xì)胞自噬效應(yīng)的增強(qiáng)導(dǎo)致的。為了驗(yàn)證這一假說(shuō)，作者們分析了數(shù)百名癌癥患者與健康人的血液樣本。結(jié)果顯示，癌癥患者的血液樣本中存在高濃度的刺激自噬作用產(chǎn)生的化合物，此外，體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞也會(huì)分泌刺激自噬作用產(chǎn)生的化合物。進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞會(huì)分泌促炎性因子IL-6促進(jìn)其它細(xì)胞自噬作用的發(fā)生。
作者認(rèn)為，他們的這一發(fā)現(xiàn)有助于開(kāi)發(fā)臨床上針對(duì)癌癥患者體重大幅減輕的治療方法。