新型抗生素為治療鼠疫帶來希望

病原體細(xì)菌能夠快速產(chǎn)生藥物耐受性，這使得研究者們不得不持續(xù)更新殺傷病原體的藥物。zui近，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一類能夠抑制革蘭氏陰性菌外膜合成所必需的酶"LpxC"的抗生素-"LPC-069"，小鼠試驗(yàn)表明該抗生素具有抑制鼠疫桿菌感染的能力。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《mBio》雜志上。
LpxC抑制劑是一類新型的格蘭氏氏陰性菌感染的抗生素藥物，早在20年前研究者們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了LpxC可以作為殺傷細(xì)菌的作用靶點(diǎn)，但一直以來沒有開發(fā)出有效的藥物。
在這一研究中，作者發(fā)現(xiàn)一類叫做"LPC-058"的LpxC抑制劑具有體外殺傷細(xì)菌的能力，體內(nèi)試驗(yàn)也表明其能夠減輕鼠疫桿菌感染的嚴(yán)重程度。然而，在高劑量的情況下該藥物會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副效應(yīng)，包括腹瀉，白細(xì)胞增多、肝臟毒性等。
相比之下，LPC-069在高劑量范圍內(nèi)則沒有嚴(yán)重的副作用。體內(nèi)試驗(yàn)表明該化合物具有廣譜的抗菌效力，其中包括臨床上的高度耐藥性細(xì)菌。
為了檢測該抗生素治療鼠疫的能力，作者給小鼠接種了鼠疫桿菌。對(duì)照組不做任何治療，實(shí)驗(yàn)組則在感染18小時(shí)之后接受了該藥物的治療。5天后，接受藥物治療的小鼠得以存活，而對(duì)照組小鼠則全部死亡。
Lpxc是格蘭仕陰性菌lipid A代謝通路中必需的六類酶之一，作者認(rèn)為除了Lpxc之外的其它酶也可能是有效的治療靶點(diǎn)。此外，作者希望他們的這一研究能夠?yàn)榕R床治療提供借鑒。