科學(xué)家發(fā)現(xiàn)靶向雙功能蛋白的新型癌癥治療藥物

來(lái)自斯克里普斯研究所的研究人員通過(guò)研究鑒別出了一種特殊蛋白，這種蛋白會(huì)啟動(dòng)癌癥的生長(zhǎng)并且引發(fā)癌患者出現(xiàn)較高的死亡率，相關(guān)研究發(fā)表于雜志Nature Structural & Molecular Biology上。

研究人員Xiang-Lei Yang說(shuō)道，我們或許發(fā)現(xiàn)了抗癌療法的重要靶點(diǎn)，該研究或?yàn)楹笃陂_(kāi)發(fā)新型療法靶向作用名為GlyRS的蛋白從而抑制癌癥生長(zhǎng)提供新的線索。

抓住了雙重間諜

自從地球上早期生命出現(xiàn)開(kāi)始，GlyRS就在蛋白質(zhì)合成中扮演著重要作用，其可以幫助維持細(xì)胞功能并持續(xù)生長(zhǎng)；這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，GlyRS實(shí)際上是一種“雙面間諜”，其不光對(duì)于制造蛋白非常重要，而且還可以幫助修飾蛋白從而促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)。GlyRS的過(guò)表達(dá)或許會(huì)導(dǎo)致p27蛋白水平的下降，而p27蛋白可以阻斷細(xì)胞生長(zhǎng)。

研究者發(fā)現(xiàn)，GlyRS可以圍繞名為NEDD8的修飾蛋白產(chǎn)生一種防護(hù)屏障，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生一種安全的分子伴侶來(lái)對(duì)比其靶點(diǎn)蛋白cullin，在NEDD8存在的情況下，蛋白cullin就被會(huì)激活來(lái)降解p27。當(dāng)p27保持在適當(dāng)水平時(shí)，其就會(huì)調(diào)節(jié)細(xì)胞循環(huán)，從而阻斷潛在的癌癥生長(zhǎng)，但當(dāng)GlyRS水平增加時(shí)，過(guò)多的p27就會(huì)發(fā)生降解，同時(shí)細(xì)胞的擴(kuò)增就會(huì)不受限制。

研究者Zhongying Mo表示，癌細(xì)胞會(huì)攔截并且會(huì)促進(jìn)上述系統(tǒng)從而引發(fā)腫瘤產(chǎn)生，由于GlyRS具有蛋白質(zhì)合成的功能，因此上述過(guò)程尤其危險(xiǎn)，因?yàn)槠淇梢詾榘┘?xì)胞提供蛋白維持癌細(xì)胞生長(zhǎng)，因此GlyRS蛋白不光和細(xì)胞增殖相關(guān)，還和腫瘤發(fā)生相關(guān)。

當(dāng)研究者分析來(lái)自癌組織數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn)，機(jī)體GlyRS水平增加的患者的死亡率均較高，盡管該研究依然處于初期階段，但研究者認(rèn)為該研究可以幫助指導(dǎo)癌癥的診斷和療法的進(jìn)行，比如，測(cè)定GlyRS的水平就可以提供一種標(biāo)志物來(lái)幫助醫(yī)生們預(yù)測(cè)患者癌癥進(jìn)展的速度。下一步研究者計(jì)劃研究GlyRS在不同類型癌癥中的效應(yīng)，從而為開(kāi)發(fā)抑制GlyRS的新型藥物提供可能性。