近來幾篇文章發(fā)現(xiàn)與癌癥相關(guān)的一些特異基因表達(dá)由一些表觀遺傳調(diào)控因子所介導(dǎo)。Smyd3（Smad3）是一種胞質(zhì)賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，在肝癌和結(jié)直腸癌患者表達(dá)量明顯升高。去年一篇Nature文章指出在小鼠Ras誘導(dǎo)腫瘤生成的模型中，Smyd3的表達(dá)及功能對(duì)腫瘤發(fā)生是必需的，并提到可將Smyd3作為一個(gè)潛在的癌癥治療靶點(diǎn)。

zui近一篇發(fā)表在Cancer Cell的文章指出Smyd3表達(dá)和功能對(duì)肝癌和結(jié)直腸癌發(fā)展提供幫助。他們研究發(fā)現(xiàn)Smyd3在肝癌患者體內(nèi)高表達(dá)，并對(duì)肝癌患者的確診具有高度的辨識(shí)能力，同時(shí)對(duì)肝癌患者臨床預(yù)后差成正相關(guān)。他們?cè)谛∈蠡瘜W(xué)誘導(dǎo)肝癌和結(jié)直腸癌模型實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Smyd3的功能對(duì)肝癌和結(jié)直腸癌中細(xì)胞增殖起著決定作用，而且Smyd3缺失對(duì)肝癌和結(jié)直腸癌的發(fā)展都起著抑制的作用。這部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明Smyd3表達(dá)和功能是肝癌和結(jié)直腸癌進(jìn)展所必需的。另外，他們還發(fā)現(xiàn)Smyd3能直接與*基化組蛋白H3K4尾巴相互作用，從而被招募到活性基因調(diào)控區(qū)影響基因的活化。在多數(shù)調(diào)控區(qū)，它們的功能是中性的。但在一組特定促進(jìn)癌基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)，Smyd3起著轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)的作用。研究者實(shí)驗(yàn)表明Smyd3在細(xì)胞核內(nèi)對(duì)眾多促癌基因的轉(zhuǎn)錄起著正向調(diào)控作用。而且Smyd3能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)一部分原癌基因的活化以及細(xì)胞EMT轉(zhuǎn)化。在正常條件下對(duì)Smyd3失活不會(huì)出現(xiàn)任何異常，Smyd3抑制劑的生物毒性非常小，總的來講這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明對(duì)Smyd3的功能抑制劑可以成為癌癥治療的候選藥物。